OncoC4公司宣布ONC-392与KEYTRUDA联用治疗铂耐药性卵巢癌的2期临床试验首例患者给药

• ONC-392单药在卵巢癌中的疗效为这个多中心、开放标签的2期联合免疫治疗临床试验奠定基础

美国马里兰州ROCKVILLE，2022年12月30日(GLOBE NEWSWIRE)，OncoC4公司今天宣布，在对含铂化疗耐药性卵巢癌(PROC)患者进行的新一代抗CTLA-4抗体ONC-392和默沙东公司的抗PD-1抗体KEYTRUDA® (pembrolizumab)的2期联合免疫治疗临床试验(PRESERVE-004, NCT05446298)已经启动，第一例患者已经顺利给药。

首例患者在位于纽约州奥尔巴尼的妇女癌症医院接受了首次治疗。Joyce Barlin博士是该中心的首席研究者(PI)。该二期临床试验由OncoC4公司申办，与默沙东公司(在美国和加拿大被称为Merck公司)和美国妇科癌症基金会(GOG)合作开发。

 “卵巢癌免疫疗法临床试验研究正处在令人兴奋的阶段。我非常荣幸有机会与Bradley Monk博士一起担任这项2期试验的共同负责人，” Joyce Barlin博士说，“我们非常兴奋能在我们机构的为第一位患者输注这种创新的联合免疫治疗，它有希望能解决含铂化疗耐药性卵巢癌尚未满足的临床需求。”

 “ONC-392与KEYTRUDA联用治疗卵巢癌的第一例患者顺利给药，是ONC-392临床开发的一个重要里程碑。我们对结果充满期待，因为它建立在既往我们已经看到ONC-392单药治疗卵巢癌的可喜效果的基础上”，OncoC4公司首席医学官兼联合创始人郑盼博士说。她补充道：“我们非常感谢合作伙伴默沙东公司和GOG基金会对PRESERVE-004试验的支持。”

KEYTRUDA®是美国默克公司(Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA)的子公司默沙东公司(Merck Sharp & Dohme LLC)的注册商标。

ONC-392是OncoC4的主要在研产品，目前处于临床开发的后期阶段。ONC-392单药治疗PD（L）1抗药非小细胞肺癌已经获得美国食品和药品管理局的快速通道认定。ONC-392是已知第一款特殊的pH敏感的抗CTLA-4单抗。它在正常组织/器官和肿瘤微环境的典型pH值下均与CTLA-4产生强烈的相互作用，但当pH下降到6.0以下时，ONC-392迅速与其靶蛋白分离，从而使CTLA-4维持其正常的生命周期，避免抗体诱导的溶酶体降解。通过这一特性，ONC-392保留了正常组织中Treg的免疫耐受作用，同时保留了肿瘤浸润性Treg表面的靶蛋白，以使ONC-392得以高效地诱导Treg耗竭。这一独特功能不仅降低了毒性，同时也提高了疗效，从而获得了更好的治疗指数(therapeutic index)，使其允许足够的给药剂量来释放CTLA-4抗体的免疫治疗潜力。