OncoC4将在 2022年第37届SITC年会上报告正在进行的ONC-392与pembrolizumab组合的1/2期PRESVE-001试验的积极数据

马里兰州罗克维尔，2022年11月7日， 专注于开发新型癌症免疫疗法的临床阶段生物制药公司 OncoC4, Inc. 宣布了正在进行的1/2期PRESERVE-001试验的临床和安全数据，该部分涉及ONC-392与pembrolizumab联合治疗晚期转移性癌症。ONC-392是新一代抗CTLA-4单克隆抗体，可保留CTLA-4免疫耐受检查点功能，单药或与抗PD-(L)1疗法联合用于治疗晚期实体瘤。

这些数据将在第37届癌症免疫治疗协会（SITC）年会上作口头报告，2022年11月10日星期四下午6:30犹他大学亨茨曼癌症研究所实体肿瘤项目主任Siwen Hu-Lieskovan博士将在美国波士顿会展中心的258ABC室口头报告题为 "Dose escalation of next generation Anti-CTLA-4 antibody ONC-392 in combination with fixed dose of pembrolizumab in patients with advanced solid tumors "的报告。

OncoC4联合创始人、首席医学官郑盼博士说：“我们的剂量递增和剂量扩展研究的数据显示，ONC-392与pembrolizumab单抗联合治疗具有非常好的治疗指数，我们对免疫治疗耐药的黑素瘤患者的剂量扩展研究的早期数据尤其感到鼓舞，在前6名可评估的患者中显示5例部分缓解和1例疾病稳定。”

PRESERVE-001试验是一项开放标签的多中心1/2期临床研究（NCT04140526），评估ONC-392作为单药和与pembrolizumab联合治疗晚期实体肿瘤和NSCLC的安全性、药代动力学和疗效。 研究在美国和澳大利亚的40多个临床机构中开展，共有约250名患者被纳入单药和联合治疗组。

在联合治疗剂量爬坡队列中，7名患者接受3mg/kg和6名患者接受6mg/kg的ONC-392与标准剂量的pembrolizumab，每三周给药一次，入组的受试者包括PD-1/CTLA-4耐药的黑色素瘤和NSCLC患者。

针对转移性癌症患者的联合治疗剂量爬坡研究的主要初步结果：

• 在10名可评估肿瘤应答的患者中（根据RECIST 1.1评估最佳响应），3人部分缓解（PR），6人疾病稳定（SD），1人疾病进展（PD）。  
• 在可评估的患者中，有30%的ORR和90%的DCR。  
• 缓解者中包括一名先前多线化疗失败的宫颈癌患者，一名服用pembrolizumab和atezolizumab后出现进展的三阴性乳腺癌患者，以及一名先前13线系统性治疗（包括ipilimumab（抗CTLA-4）加nivolumab（抗PD-1）联合疗法）出现进展的黑色素瘤患者。
• 在接受至少一剂联合治疗的13名患者中，有3例（23%）3级免疫治疗相关不良事件（irAEs），没有4级或5级的报告。
• 没有观察到剂量限制性毒性（DLT），也没有达到最大的耐受剂量。
• 推荐的2期剂量已确定为6mg/kg的ONC-392与200mg的pembrolizumab联合使用。与大多数其他CTLA-4药物不同，ONC-392在整个研究期间连续给药，最长的用药时间超过一年。

针对转移性晚期黑色素瘤联合治疗的拓展队列研究的主要初步结果：

• 在接受6mg/kg ONC-392和200mg pembrolizumab治疗的6例可评估患者中，5例活动部分缓解（PR），1例疾病稳定（SD）。
• 所有得到部分缓解的患者都是此前经历多线治疗后进展的患者，其中多数是接受 伊匹单抗联合纳武单抗治疗后疾病进展的患者。

OncoC4公司首席执行官刘阳博士说：“我们很高兴在著名的SITC年会上分享PRESERVE-001试验中联合治疗部分的积极初步结果。即将公布的数据和去年在同一地点公布的单药治疗数据使我们对ONC-392改善各种难治性癌症患者生活的潜力更有信心。”

关于ONC392

ONC-392是OncoC4的主要在研产品，目前处于临床开发的后期阶段。ONC-392已获得美国食品和药物管理局的快速通道认定，作为单独用药治疗用于免疫疗法耐药的非小细胞肺癌（NSCLC）。 ONC-392是第一个已知的对pH值敏感的抗CTLA-4单克隆抗体，在正常组织/器官和肿瘤微环境的典型pH值下，能够与CTLA-4产生强烈的相互作用。当pH值下降到6.0以下时，ONC-392迅速与其靶蛋白分离，从而使CTLA-4分子维持其正常的生命周期，避免抗体诱导的溶酶体降解。基于此，ONC-392保留了正常组织中Treg的免疫耐受功能，同时保留了肿瘤浸润Treg上的靶蛋白，以便ONC-392高效地耗竭这些肿瘤浸润Treg。这一独特的功能不仅降低了毒性，而且提高了疗效，从而获得了更好的治疗指数，允许其提升至足够的剂量来释放抗CTLA-4抗体的免疫治疗潜力。目前ONC-392同步在美国和中国开展临床试验。

关于PRESERVE-001试验（NCT04140526）。

该试验正在进行，以评估ONC-392作为单药在晚期实体瘤中的安全性、药代动力学和疗效，以及与抗PD(L)1标准疗法联合用于NSCLC和其他实体瘤。该研究由四个相互关联的部分组成。A部分是对不同组织学的晚期实体瘤患者进行ONC-392作为单药的剂量探索性快速滴定研究，以确定ONC-392单药治疗的推荐2期剂量（RP2D-M）；B部分是ONC-392与标准剂量的pembrolizumab联合治疗的剂量探索，以确定ONC-392联合治疗的推荐2期剂量（RP2D-C）；C部分包括ONC-392作为单药以及与pembrolizumab联合治疗的扩展队列，以确定安全性和初步疗效；D部分是腺样囊性癌的2期研究。

关于OncoC4, Inc (www.oncoc4.com):

OncoC4公司总部位于马里兰州的Rockville，是一家私人控股的晚期临床阶段生物制药公司，致力于癌症治疗的新型生物制剂的发现和开发。主要临床产品是新一代抗CTLA-4抗体ONC-392，可使CTLA-4循环，并在增强抗肿瘤活性的同时保持其对自身免疫疾病的保护功能。此外，OncoC4还拥有一批专注于CD24-Siglecs癌症免疫逃避途径的临床前产品。

关于昂科免疫（www.acroimmune.com)

昂科免疫是一家临床阶段生物制药集团公司，致力于开发创新免疫治疗药物治疗恶性肿瘤和炎症性疾病。公司总部位于广州，在南京和苏州拥有全资子公司。公司拥有ONC-392的大中华区权益，目前正在中国开展临床试验，其中中山大学肿瘤医院徐瑞华教授牵头的ONC-392治疗消化系肿瘤的1b期多中心临床试验已完成组长单位立项，将在国内10家机构开展。昂科免疫自主开发的拥有全球权益的新一代唾液酸受体激动剂AI-071靶向CD24-siglec信号通路，用于治疗包括重症新冠肺炎在内的炎症性疾病，已于2022年10月完成1期全部受试者给药，安全性良好，尚未收到2级及以上不良事件报告。