ONC-392单药治疗PD(L)1耐药性非小细胞肺癌（NSCLC）获得美国FDA批准快速通道认定

2022年4月26日，马里兰州洛克维尔（ROCKVILLE）（GLOBE NEWSWIRE）--昂科免疫兄弟公司美国OncoC4, Inc, 今天宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予ONC-392快速通道认定，该公司的下一代抗CTLA-4单克隆抗体保留了CTLA-4免疫检查点功能，作为单药治疗先前接受抗PD-(L)1疗法后疾病进展的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

"OncoC4公司联合创始人、首席执行官兼首席科学官刘阳博士（昂科免疫董事长）说："我们感谢ONC-392获得FDA快速通道认定，这强调了PD(L)-1耐药NSCLC患者对新治疗方案的需求尚未得到满足。"我们期待着与FDA进行更频繁的互动，以加快我们的临床开发之路，因为我们寻求尽可能快地将这种有前途的候选药物带给患者。我们的1b期剂量扩展研究正在进行中，涉及多种适应症，包括PD(L)1抗性NSCLC，并计划在近期进行关键性研究。"

快速通道认定的目的是促进新疗法的开发和加快审查，以治疗存在未满足医疗需求的严重或危及生命的疾病。ONC-392项目有资格与FDA举行更频繁的会议，讨论药物的开发计划，确保收集支持批准所需的适当数据，并就拟议的临床试验的设计等主题与FDA进行更频繁的书面沟通。快速通道项目也有滚动审查的资格，以及在满足相关标准的情况下获得加速批准和优先审查的资格。

ONC-392目前正处于1期临床测试，以评估其作为单药治疗和与抗PD-1标准疗法联合治疗晚期实体瘤和NSCLC的安全性、药代动力学和疗效（PRESERVE-001；NCT04140526）。在最近完成的A部分和B部分研究中，OncoC4观察到ONC-392在PD(L)1抗性癌症，包括NSCLC中具有良好的临床活性。

关于非小细胞肺癌（NSCLC）：在美国，肺癌，其中84%是NSCLC，占所有癌症死亡人数的25%，超过了任何其他癌症。以PD(L)1为靶点的免疫疗法在挽救NSCLC的生命方面起到了变革作用。不幸的是，大多数肺癌对PD(L)1靶向治疗仍有耐药性，PD(L)1耐药的NSCLC是癌症免疫治疗的最大挑战之一，也是一个尚未满足的巨大医疗需求。CTLA-4是另一个经过临床验证的靶点，尽管还没有CTLA-4靶向药物被批准作为肺癌的单药治疗。

关于ONC-392：基于OncoC4（美国）及昂科免疫（中国）联合创始人刘阳和郑盼博士数十年的研究，OncoC4/昂科免疫正在开发ONC-392，这是一种新一代的抗CTLA-4单克隆抗体，能够最有效地、选择性地消除肿瘤微环境中的调节性T细胞，这是肿瘤免疫逃逸的一个主要罪魁祸首。与传统的抗CTLA-4抗体不同，ONC-392不会引起CTLA-4的溶酶体降解，从而保留了CTLA-4在身体其他部位的免疫耐受检查点功能。因此，与其他CTLA-4靶向药物相比，ONC-392的治疗指数大大提升。

关于美国OncoC4申办的PRESERVE-001试验（NCT04140526）。该试验旨在评估ONC-392作为单药在晚期实体瘤中的安全性、药代动力学和疗效，以及与非小细胞肺癌和其他实体瘤的抗PD(L)1标准治疗联合使用。该研究由三个相互联系的部分组成。A部分是对不同组织学确诊的晚期实体瘤患者进行ONC-392作为单药的剂量探索性快速滴定研究，以确定ONC-392单药治疗的推荐II期剂量（RP2D-M）。B部分是与标准剂量的“K”药联合治疗的剂量探索，以确定ONC-392联合治疗的推荐II期剂量（RP2D-C）；C部分包括ONC-392单药治疗和与“K”药联合治疗的扩展队列，以确定安全性和初始疗效。

中国昂科免疫申办的ONC-392的I期临床研究旨在评估ONC-392在中国人群作为单药治疗晚期实体瘤的安全性、耐受性和药代动力学，目前该试验在解放军总医院和武汉大学人民医院开展，即将完成所有受试者入组，之后昂科免疫将启动针对PD（L）1治疗耐药的非小细胞肺癌患者的II期临床研究。