昂科免疫

AcroImmune Group

新一代抗CTLA-4抗体药物治疗晚期实体瘤,OncoC4和广州昂科免疫发布ONC-392单药治疗的1a期数据

数据显示,ONC-392单药疗法对既往多线治疗失败的IV期癌症患者具有良好的抗肿瘤效果,公司计划进入II/III期试验;广州昂科免疫申办的ONC-392 I期临床试验正在进行中。

 
 2021119日 ,马里兰州罗克维尔专注于癌症肿瘤免疫治疗的临床阶段生物制药公司OncoC4, Inc.发布了评估ONC-392单药治疗在癌症患者中的安全性、耐受性和临床有效性的Ia期临床试验(PRESERVE-001, NCT04140526)的初步临床数据。ONC-392是新一代抗CTLA-4单克隆抗体,它通过独特的机制使CTLA-4在胞内外循环而不是降解CTLA-4分子,从而减少CTLA-4耗竭引起的免疫疗法相关毒性,同时增强其治疗有效性。
 
通过采用快速的患者内剂量爬坡设计,ONC-392单药治疗的推荐II期剂量(RP2D-M)被确定为10mg/kg,每三周一次。参照NCI CTCAE v5.0毒性指南标准,Ia期临床试验在最高剂量水平没有观察到剂量限制性毒性,也没有达到最大耐受剂量。因此,ONC-392作为单药治疗被证明是安全、耐受性良好的,达到该试验的主要终点。
 
临床有效性是根据RECIST1.1指南基于CT扫描数据的评估确定。单药剂量爬坡部分参加试验的所有10名受试者都是可评估的,10名受试者中的6名有明显的临床收益。最值得注意的是,在10mg/kg剂量组的6名受试者中,一名非小细胞肺癌(NSCLC)患者和一名卵巢癌患者出现完全响应(CR)。截止本报告发表时,在总人数为4人的3mg/kg剂量组中,两名患者病情已稳定(SD)超过7个月,包括一名非小细胞肺癌患者和一名卵巢癌患者。
 
在这10名受试者中,有3名既往对PD(L)1治疗产生了继发耐药(指在接受PD(L)1靶向治疗6个月后出现疾病进展)的IV期非小细胞肺癌患者,所有这些患者都显示出临床获益的证据:一名患者为CR,一名患者为SD超过4个月并显示出肿瘤负荷明显减少,第三名患者为SD超过7个月。这些数据表明,ONC-392单药治疗对既往多线治疗失败和对PD(L)1治疗产生抗性的IV期癌症患者具有很好的抗肿瘤效果
 
此外,亚组分析显示,在多线系统治疗失败的转移性卵巢癌中,药物显示了很强的临床活性和/或免疫学抗肿瘤活性,该适应症尚有巨大未被满足的医疗需求。具体来说,四名患者中有三名显示了临床获益的初步证据,包括一名有待确认的CR,一名超过7个月的SD,以及一名仍在持续的超过4个月的SD并显示ONC-392成功诱导了肿瘤内免疫反应。
 
 “卵巢癌对其他免疫检查点抑制剂响应率相当低,基于铂的系统治疗失败的IV期卵巢癌患者的预后非常差。”OncoC4公司首席医疗官郑盼博士说,“这些数据表明,ONC-392有很大的潜力成为这种难治性疾病的安全有效的单药治疗方案。”
 
 “此外,治疗PD(L)1难治性癌症是癌症免疫疗法中最重大的挑战之一。”郑博士补充道,“我们对这些初步数据感到非常鼓舞,并相信ONC-392作为单药疗法值得推向进一步临床评估。”
 
3级免疫治疗相关的不良事件(irAE)仅在最高治疗剂量(10mg/kg)的ONC-392的三个或四个治疗周期后观察到,并且仅发生在有切实证据表明具有临床获益的患者身上。此外,这些不良反应能够响应其标准疗法。

 

“靶向CTLA-4的免疫治疗一直受到其毒性的限制。”首席执行官兼首席科学官刘阳博士说:“这些很有希望的数据,表明我们独特的抗体有可能从根本上改变CTLA-4免疫靶向治疗的风险/获益比值,对多种肿瘤类型的治疗有广泛的影响。” 
 

ONC-392分子机制

图片引用自 https://acir.org/

 
现在,该单药治疗剂量爬坡部分的临床试验已经完成,单药治疗的扩展队列研究已经启动,以检测单药治疗对不同适应症的疗效,并且正在计划进行II/III期临床试验,以确认ONC-392的单药治疗效果。此外,ONC-392与PD(L)1的联用治疗也正在进行,以评估药物联用的推荐2期剂量,随后将进行扩展队列研究。
 
关于ONC-392 I期临床试验的四份摘要将在即将举行的癌症免疫治疗协会(SITC)第36届年会上发表。部分临床数据将在2021年11月12日的会议上发表(摘要号:949)。另外三份描述作用机制(摘要号231)、药代动力学(摘要号471)和临床试验设计(摘要号533)的摘要也将在同一天发表。
 
 广州昂科免疫 在中国申办的ONC-392安全性、耐受性及药代动力学研究的I期临床试验已完成大部分受试者入组,预计将在近期完成全部受试者入组。目前尚未观察到剂量限制性毒性,也没有达到最大耐受剂量。在非常有限的可评估病例中,已经发现晚期肺癌患者有临床获益(PR)。广州昂科免疫正计划发起针对不同适应症的多个II期临床试验并参加非小细胞肺癌的全球多中心临床试验。
 
关于PRESERVE-001临床试验(NCT04140526):该试验旨在评估ONC-392作为单药在晚期实体瘤中的安全性、药代动力学和疗效,以及对非小细胞肺癌和其他实体瘤与抗PD(L)1标准治疗联用。该研究由三个相互联系的部分组成:A部分是对不同组织学的晚期实体瘤患者进行ONC-392单药的剂量探索性快速滴定研究,以确定ONC-392单药治疗的推荐II期剂量(RP2D-M);B部分是与标准剂量的Pembrolizumab(B1部分)或Osimertinib(B2部分)联合的剂量探索,以确定ONC-392联用疗法的推荐II期剂量(RP2D-C);C部分包括ONC-392单药治疗和与Pembrolizumab联合治疗的IB期扩展队列,以确定安全性和初期疗效。
 
 关于广州昂科免疫 (www.acroimmune.com)
广州昂科免疫生物技术有限公司是一家临床阶段的生物制药公司,由知名华人科学家刘阳教授和郑盼教授于2018年创立,公司致力于开发创新免疫治疗药物治疗癌症和自身免疫疾病。公司拥有多个自主研发产品包括一系列免疫检查点相关的一类原创新药的全球权益。同时公司还拥有刘阳教授开发的新一代CTLA-4抗体药物ONC-392和另一系列first in class产品ONC-781的大中华区权益。

 
 关于OncoC4, Inc.  (www.oncoc4.com)
 
公司总部位于马里兰州罗克维尔,是一家私营的临床阶段生物制药公司,积极致力于发现和开发用于治疗癌症的新型生物制剂。其领先的临床候选药物是ONC-392,这是一种新一代的抗CTLA-4抗体,可使CTLA-4分子得以循环使用,并维持其对自身免疫性疾病的保护功能,同时增强抗肿瘤效果。此外,OncoC4还拥有一条以CD24-Siglecs癌症免疫逃逸途径为重点的first-in-class临床前产品管线。
 

 

 

 

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2021年11月9日 23:15
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